La dysbiose au coeur du problème :

Beaucoup de publications récentes abordant en 2021 la question des pathologies psychiatriques font référence au terme de « dysbiose ». Celui-ci, employé pour la première fois il y a environ une dizaine d’années, concerne évidemment le « microbiote ». La « dysbiose », selon le consensus des experts, désigne «le déséquilibre quantitatif et qualitatif de l’écosystème bactérien, présent dans et sur le corps d’un organisme, notamment le corps humain, et plus particulièrement le microbiote intestinal humain ». Mais une fois ceci posé que faut-il comprendre ? Lorsqu’il est question de « dysbiose », la nature-même du problème rencontré reste floue, et la vision médicale actuelle serait de considérer qu’elle proviendrait de l’absence de certaines familles bactériennes ou d’un déséquilibre quantitatif se manifestant par des taux exagérément bas ou élevées de certaines lignées. A l’appui de cette manière de voir, notons que de nombreux travaux décrivent effectivement les différences relevées entre le microbiote de sujets sains et ceux, au contraire, de patients présentant un trouble ou une pathologie particulière. Plus largement, le manque de diversité de la flore intestinale revient dans beaucoup de conclusions, et ce dans un champ qui sort largement de celui de la psychiatrie ou de la neurologie. Mais que comprendre à tout cela ?

En fait, se référer à la dysbiose évoque un peu la situation suivante, celle d’une maman qui entrouvrant la porte de la chambre de son adolescent s’exclamerait en la refermant aussitôt : « quelle dysbiose là-dedans ! » sans oser s’aventurer au-delà du bazar sans nom qu’elle a entrevu et qu’elle ne veut même pas décrire. Derrière l’idée de déséquilibre à laquelle renvoie cette notion, on pourrait trouver de multiples anomalies. Or, au cœur de ce lien entre intestin et cerveau, un phénomène va jouer un rôle crucial : c’est celui de l’hyperperméabilité intestinale !

Un ėcosystème sans harmonie :

Grâce à l’émergence de nouvelles techniques apparues avec ce siècle, il a été possible de pousser l’analyse de la composition du microbiote. Sans surprise, il a été constaté de notables différences entre celle de personnes souffrant d’anorexie, et celle de sujets ne présentant pas ce trouble (2, 11). Ainsi, une variété particulière de bactérie prédomine dans l’intestin des premières. Il s’agit de Methanobrevibacter smithii. Celle-ci possède la capacité à optimiser la transformation des nutriments et à rendre le métabolisme très économe, de sorte que l’organisme s’adapte à des niveaux d’apports extrêmement bas et parvient à survivre avec des apports qui feraient mourir de faim la majorité des individus(1). La question qui se pose est toujours la même : Cause, conséquence ou ni l’un ni l’autre ? Des études menées plus récemment ont confirmé à la fois l’existence d’un manque de diversité du microbiote des anorexiques, et la présence de populations dominantes distinctes de celles du reste de la population (18). De surcroît, une tendance dépressive cohabiterait souvent avec ces troubles du comportement alimentaire, sans qu’il fût possible là non plus de trancher sur la nature du lien existant entre ces deux troubles. Gardons cependant à l’esprit que la synthèse de la sérotonine, molécule importante pour le contrôle du stress, et dont le déficit favorise la dépression, voit sa synthèse fortement altérée par les processus inflammatoires tels qu’on en rencontre souvent en cas de dysbiose chronique (5). Le lien observé n’a donc rien d’étonnant, mais ne nous éclaire pas davantage sur ce qu’il serait possible d’entreprendre pour ces patientes.

Ces différences de composition du microbiote se répercutent par ailleurs sur la teneur d’acides gras à chaîne courte, ces molécules volatiles élaborées par la flore intestinale à partir des fibres végétales. De sensibles différences existent, comparativement aux sujets de poids normal. Quand on sait que ces molécules possèdent l’aptitude à moduler la synthèse de peptides en jeu dans l’appétit, ce microbiote d’anorexique pourrait également contribuer, par ce biais, à l’altération de la faim. Mais ce n’est pas tout ; ces différences se manifestent à un autre niveau, encore plus déterminant, celui de la synthèse des neurotransmetteurs. A la grande surprise des scientifiques, des travaux récents ont permis de découvrir que le microbiote permettait de fabriquer plusieurs de ces messagers, notamment la sérotonine évoquée plus haut (21). La dysbiose de ces patientes se répercute sur la disponibilité de ces messagers, et le sommeil, l’humeur, l’appétit, tous en pâtissent. Un écosystème en harmonie module également la synthèse de la molécule chargée de contrôle l’anxiété, à savoir le GABA. A l’inverse, le désordre rencontré dans la flore de ces sujets favorise un état anxieux d’autant que, par ailleurs, le contrôle du stress apparaîtra moins efficace, ce qui contribuera à l’instauration d’un authentique cercle vicieux.

Pour résumer la relation entre la dysbiose et l’anorexie, il est aujourd’hui admis par les experts qui étudient la question que des désordres initiaux, peut-être transgénérationnels, favorisent la mise en place d’un métabolisme économe ce qui, en lien avec une fréquente constipation provoquée par cette dysbiose, renforce les déséquilibres du microbiote. Ceci aggrave les déséquilibres se jouant au niveau de la synthèse des neurotransmetteurs.

L’immunité intestinale est sans doute le facteur clef :

En dépit de leur caractère novateur et prometteur, ces différentes découvertes négligent complètement un point pourtant fondamental : c’est celui de l’intervention d’une autre catégorie d’opiacés, non pas les « endorphines » qu’élaborent nos neurones, et évoqués dans un paragraphe précédent, mais celle constituée d’éléments formés au cours de la dégradation partielle de certaines protéines, en l’occurrence la gliadine, constitutive du gluten, et une forme de caséine propre au lait des vaches Holstein (8, 14, 20). Leur ressemblance avec les premiers fait qu’on parle d’ « exorphines », dont les délits qu’ils provoqueraient vont bien au-delà du comportement alimentaire. Comment agissent-elles ? Elles possèdent l’aptitude à se lier aux récepteurs des opiacés « endogènes », en raison d’une forte analogie structurelle avec ceux-ci. Dès lors qu’elles se lient aux récepteurs cérébraux des opiacés, des réponses anarchiques surviennent, tantôt plus marquées que celle dûe aux endorphines (par exemple en ce qui concerne les addictions) tantôt par le biais d’actions opposées à celles de nos endorphines. On les incrimine ainsi dans le cas d’autres troubles, tels que la dyslexie, l’hyperactivité, la schizophrénie, les douleurs, voire les vertiges (21). Les plaintes peuvent être chroniques ou tenaces : Elles n’ont rien de lésionnel. Un point important est à souligner : C’est uniquement dans le contexte d’un phénomène d’hyperperméabilité intestinale chronique, favorisé par la « dysbiose », que ces interférences pourront survenir.

A ceci s’ajouterait un autre facteur, dont l’intervention nous paraîtra fort logique en regard d’une dysbiose quasi permanente chez les anorexiques : Il s’agit de profondes perturbations immunitaires, apparues sans doute dès la naissance. Comme on l’a vu plus haut, elles sont très souvent associées à un manque de diversité ultérieure du microbiote. Mais ce n’est pas ce manque de diversité qui constitue le problème. En effet, en lien avec cette dysbiose « transgénérationnelle », on relève l’existence d’une réaction du système immunitaire, dirigée initialement contre une bactérie. Manque de chance, une séquence protéique caractéristique de cette bactérie présente des analogies avec une molécule élaborée par notre organisme, ce qui occasionne la survenue d’une réaction croisée… Celle-ci s’exerce à l’encontre d’une hormone circulante, l’alpha-MSH qui, produite par l’hypothalamus stimule normalement la faim (9). En abolissant l’action de cette hormone, le système immunitaire contribuerait à pérenniser l’anorexie ! Cela permet de comprendre l’absence d’appétit chez les patientes anorexiques, en dépit de l’élévation compensatoire des messagers qui stimulent la faim, tels que la ghréline ou la leptine. Cela accentuerait également l’anxiété (23), et ce phénomène apparaîtrait principalement dans le contexte d’hyperperméabilité intestinale (6)… Or, les psychiatres notant la fréquente présence de troubles anxieux chez les anorexiques, se demandent régulièrement si ceux-ci précèdent celle-là ou si, au contraire, c’est l’inverse qui se passe. A la lumière de ces récents éléments, force est d’admettre qu’aucune des deux hypothèses n’est juste. C’est comme si on se demandait si c’est à cause du pare-brise cassé que le pare-choc est abîmé, ou si l’hypothèse inverse est la bonne… Anorexie et anxiété sont en fait deux conséquences d’une perturbation profonde de l’écosystème intestinal, en partie constituée en période fœtale puis durant les premiers mois de la vie..

A un degré moindre, cela pourrait également expliquer les comportements aberrants, de plus en plus souvent rencontrés, chez de jeunes enfants qui n’aiment aucun fruit, ni aucun légume, ou seulement ceux d’une forme particulière, ou encore rejettent tout poisson sauf celui qui est pané (« et en rectangle pas en carré si possible !»). Ces situations, plutôt que mettre en exergue la carence maternelle, semblent plutôt exprimer les profondes altérations affectant le « logiciel » du comportement alimentaire (16). Cela, en général, n’a rien à voir avec un problème éducatif ni un quelconque souci affectif, comme on tend trop souvent à l’avancer. Et ces troubles ne relèvent surtout en rien d’un traitement psychanalytique, n’en déplaise aux élèves de feu Hilda Bruch !

Sur ce sujet, l’avenir nous apportera sans doute des thérapies à base de probiotiques, ou plus précisément de « psychobiotiques » (21). S’agit-il d’une idée saugrenue ? Loin de là ; dès 1984, dans la revue « La Recherche », Pierre Raibaud et Robert Ducluzeau, agronomes et chercheurs, avançaient un point de vue avant-gardiste dans un article intitulé : « les bactéries du tube digestif ». « Demain, écrivaient-ils, on pourra sans doute disposer d’une nouvelle génération de médicaments à base d’extraits de microbes. Ils pourront prendre le relais des antibiotiques, mais offriront certainement d’autres perspectives en regard de la diversité de cellules présentes dans l’intestin, qu’il s’agisse des neurones ou des cellules endocrines ». Chiche ?